Rimegepant CAS 1289023-67-1

Ürün Tanımı:

Ürün Adı: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Eşanlamlılar:

(5S,6S,9R) 5-nitro-6-(2,3-difluorofenil) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-siklohepta[b]piridin-9-yl 4- ((2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-yl) piperidi ne-1-karboksilat;

[(5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorofenil) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-siklohepta[b]piridin-9-il] 4-(2-okso-3H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il) piperidi ne-1-karboksilat;

(5S,6S,9R) 5-amino-6- ((2,3-difluorofenil) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-siklohepta[b]piridin-9-yl 4- ((2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-yl) piperidi ne-1-karboksilat;

BMS-927711;

Kimyasal ve Fiziksel Özellikler:

Görünüşü: Katı

Test: ≥99.0%

Rimegepant, migren tedavisinde kullanılan oral kalsitonin gen bağlantılı peptid (CGRP) reseptör antagonistidir.

Hedef

Ki: 0.027 nM (CGRP reseptörü) [1] IC50: 0.14 nM (CGRP reseptörü) [1]

Vitro

Rimegepant (BMS-927711) 0.14±0.01 nM'lik IC50 ile tam, rekabetçi bir CGRP reseptörü antagonistidir[1].

Canlı olarak

Rimegepant (BMS-927711) farelerde ve cinomolgus maymunlarda iyi oral biyoyararlılığa sahiptir, genel olarak klinik öncesi özellikleri çekici,ve bir primat modelinde CGRP kaynaklı yüz kan akışında doza bağımlı aktivite gösterir [1]DBS matrisindeki Rimegepant (BMS-927711) için ortalama AUC (0-24 saat) değerlerinin oranları, sıçanlarda tüm dozlarda plazma ile karşılaştırıldığında 0, 5- 0, 6' dır.Bu çalışmanın sonuçları, farenin plazması ve farenin kanı (DBS) arasında Rimegepant konsantrasyonlarının güçlü bir korelasyonu olduğunu göstermektedir.[2].

Hayvan Yöneticisi

Sıçanlar [1] Sıçanlar ilaçsız bir araçla (kontrol) veya araçta 60, 100 ve 300 mg / kg'da günde bir kez oral gavaj yoluyla tedavi edilir.Her tedavi grubu içinİlk üç sıçanın kanı 1, 6 ve 24 saat sonra alınır.Rimegepant' ın (BMS-927711) iki hafta boyunca günlük oral dozu alınmasının ardından, 1. ve 14. günlerde ikinci üç sıçanın 3 ve 8 saatlerinde kuyruğundaki damarlardan.. Kanın ortalama hematokritleri 50.2±1.8%, 49.8±2.2%, 46.4±5.2%'dir.DBS kartlarında dört 15 μL kan örneği belirlenir (kart başına 4 nokta), oda sıcaklığında en az 2 saat kurutulur ve her kart gönderilmeden önce kurutucuyla ziplock torbasına ayrı ayrı paketlenir.Her numune tüpündeki kalan kan, toplandıktan 1 saat içinde plazma olarak işlenir ve analiz edilene kadar -70°C'de depolanır.Plasma örnekleri kuru buz üzerinde ve DBS kartları oda sıcaklığında gönderilir. Fare plazmasında Rimegepant (BMS-927711) konsantrasyonları analiz edilir.Farede Rimegepant DBS DBS yöntemi ile analiz edilir.Toksikokinetik (TK) parametreleri, Kinetica kullanan bölüm dışı yöntemler kullanılarak kan konsantrasyonu ve zaman verilerinden hesaplanır.

Referanslar

[1] Luo G, et al. (5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorofenil) -6 keşfi,7,8,9-tetrahidro-5H-siklohepta[b]piridin-9-yl 4-(2-okso-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-yl) piperidi ne-1-karboksilat (BMS-927711):Migren tedavisinde klinik çalışmalarda kullanılan oral kalsitonin gen bağlantılı peptit (CGRP) antagonisti. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Kuyular arası hacim değiştirme seyreltme iş akışı ile gelişmiş sıvı-sıvı ekstraksiyonu ve UHPLC-MS/MS ile farelerin kurumuş kan lekelerinde BMS-927711'i ölçmek için uygulanması.J Pharm Biomed AnalŞubat 201489250.

Ürünlerimizle ilgileniyorsanız veya herhangi bir sorunuz varsa, lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin!

Patentli ürünler yalnızca Ar-Ge amacıyla sunulur.